在面对这场“病毒风暴”挑战上，全球或将寄希望于新冠口服药。

  21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 12月22日，辉瑞宣布美国FDA已批准其新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid 的紧急授权申请（EUA），用于治疗非住院、具有发展成重症疾病高风险成人COVID-19感染。

  针对此次获批，有专家认为，根据现有的临床数据，新冠口服药的效果一般。不过到目前为止，接受这些药物治疗的患者中，没有死亡案例。而这或许就是美国计划加速授权辉瑞新冠口服特效药使用的一大重要原因。美国政府希望在这些药物的作用下，同比去年能进一步降低住院率和死亡率。目前，美国政府已经订购了1000万个疗程的辉瑞药物。

  实际上，为了应对奥密克戎的挑战，相关临床数据也一直在开展中。12月14日，辉瑞表示，其治疗新冠肺炎的实验性口服药Paxlovid似乎对奥密克戎有效。一项涉及2250人试验结果证实了Paxlovid对感染病毒的早期效果很有希望。

  全球第二款获批的新冠口服药物

  Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332与低剂量利托那韦（Ritonavir）的复方制剂，利托那韦有助于减缓PF-07321332的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，以其抗病毒活性。这意味着，继默沙东之后，全球第二款口服抗病毒药物已经加速进入临床应用。

  在新冠抗病毒市场布局上，辉瑞目前无疑在与默沙东竞速。此前，默沙东英国获批上市消息传出后不久，辉瑞也公布了其研究性新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid研究结果，中期分析显示，该药物将高危新冠患者住院和死亡风险降低了89%。这一数据甚至好于新冠中和抗体，显著优于默沙东Molnupiravir。

  12月15日， 辉瑞还公布了EPIC-HR研究最终分析结果，该研究最终分析结果与2021年11月宣布的中期分析结果一致，在症状出现三天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低89%。

  次要终点方面，症状出现五天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低88%，高于中期分析中观察到的85%。

  对EPIC-HR试验中的499名患者进行SARS-CoV-2病毒载量检测结果显示，相对于安慰剂，Paxlovid组患者第5天病毒载量相较于基线降低了约10倍，表明Paxlovid对SARS-CoV-2具有强大的活性，是迄今为止报告的口服COVID-19制剂中病毒载量降低最强的。

  此前，同样在研发新冠口服治疗药物的开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之在接受21世纪经济报道记者采访时表示，从目前公布的数据来看，辉瑞这款新冠口服药物临床试验人群是针对未接种疫苗的成年人，从轻症发展成重症的保护率来看要好于默沙东的Molnpiravir。

  基于较好的数据表现，辉瑞方面称，除美国之外，Paxlovid的滚动提交上市申请已在英国、澳大利亚、新西兰和韩国等多个国家开始，并计划提交给世界各地的其他监管机构。

  辉瑞与95个国家共享抗新冠药物

  得益于新冠抗病毒口服药的数据表现，在面对这场“病毒风暴”挑战上，全球或将寄希望于新冠口服药。

  结构生化专家王年爽在接受21世纪经济报道记者采访时表示，当前比较确认的一点，奥密克戎是当下已知的逃逸突变最多的一个变异株，预计也是当前逃逸能力最强的一个毒株。至于其传播能力，当下还不能得出准确的结论。但是并不容乐观。

  “新冠肺炎特效药的作用不言而喻，目前，已经获批上市的中和抗体药物使用起来非常不方便，需要静脉注射，造成很多不发达地区在可及性上影响很大。相比之下，口服小分子药物使用起来就方便很多。并且成本相对来说比较低，提高了患者用药可负担性。”王年爽说。

  此外，辉瑞在一份声明中说，已与联合国支持的药物专利池（Medicines Patent Pool）签署协议，一旦获得监管机构的授权，将把这种试验性药物授权给可以向约占世界人口53%的国家供应这种药物的仿制药公司。允许仿制药制造商为95个低收入和中等收入国家生产抗新冠病毒药物。声明称，只要新冠疫情被列为公共卫生紧急事件，辉瑞将不会从低收入国家的销售中获得使用费，也不会从协议涵盖的中等收入国家获得使用费。

  辉瑞此举，也与默沙东类似。根据公开资料，默沙东此前也承诺，如果Molnupiravir获得授权或批准，将及时在全球范围内供应Molnupiravir，并计划根据世界银行的国家收入标准实行分级定价方法，这一标准将反映各个国家为应对这场大流行病向公共卫生提供资金的相对能力。

  作为其承诺将广泛向全球供应的一部分，默沙东此前宣布，公司已经与成熟的仿制药制造商签订了Molnupiravir的非独家自愿许可协议，以便在100多个中低等收入国家（LMIC）获得上市批准或紧急使用授权后加快Molnupiravir的供应。

  此外，默沙东已经与全球多个国家政府签订了Molnupiravir的供应和购买协议，等待监管部门的授权，目前正在与多个国家政府进行磋商。

  除了授权企业供货，此前，在第四届进博会上，默沙东方面对21世纪经济报道记者表示，在英国获批上市的同时，默沙东已经向FDA提交了Molnupiravir的紧急使用授权（EUA）申请，并正在积极向全球其他监管机构提交申请。后续，默沙东也将继续与中国药监部门保持沟通，希望尽快将Molnupiravir引入国内。而据相关消息，FDA也计划尽快紧急授权默沙东新冠口服药物Molnupiravir的使用。

  未来市场规模将达百亿

  面对庞大的市场需求，新冠口服药市场成为热门赛道。据西南证据统计，截至2021年11月27日，全球已上市6款新冠治疗药物，2款药物提交新药申请。其中，默沙东在英国上市的Molnupiravir，以及辉瑞尚未上市的Paxlovid均属于口服给药，其他均为注射给药。同时，全球处于临床三期以后的口服新冠药物共有9个（包括以其他适应症上市的药物），进度最快的是Molnupiravir。

  从治疗机制来看，口服新冠药物主要有以Molnupiravir为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂。

  目前共有9个在研或上市的治疗新冠的口服RdRp抑制剂，其中1个已经上市，3个处于三期临床阶段。真实生物的阿兹夫定处于三期临床阶段，君实生物的VV116已经申报临床。

  口服SARS-COv-2 Mpro抑制剂方面，全球共有7个口服药物在临床阶段。辉瑞的Paxlovid三期中期数据显示疗效突出，已经向FDA提交EUA，并且在英国、澳大利亚等多个国家提交滚动上市申请。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。盐野义制药的S-217622一期安全性数据良好。

  其他机制方面，开拓药业的普克鲁胺在前期临床试验中疗效突出，目前在巴西、美国开展多项三期临床。

  其中，在国内，目前开拓药业已经公布的临床数据显示，普克鲁胺对新冠感染具有良好的疗效，其预防轻症转为重症的住院保护率，男女分别为92%和90%，ICU或死亡保护率均为100%。巴拉圭国家公共卫生和社会福利部 （MSPBS）已授予普克鲁胺紧急使用授权，用于重症新冠住院患者的治疗。普克鲁胺正在巴西和美国进行多项临床试验。

  与此同时，君实生物与旺山旺水生物达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。V116已经向中国药品监管部门递交了临床试验申请，在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。临床前药效学研究显示，V116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。

  先声药业也与上海药物所等订立技术转让合同，获得抗新型冠状病毒候选药物SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。SIM0417针对SARS-CoV-2病毒复制必须的关键蛋白酶3CL，在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。由于该蛋白酶的高度保守性，SIM0417对多种新冠变异株，包括高传染性的德尔塔株，有很强的抑制作用。SIM0417目前处于临床前研究阶段。

  也是基于新冠口服药布局者众多，据西南证券预计，全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元。

  对于现有口服抗病毒药物的市场格局及前景，王年爽博士也表示，由于中和抗体药物使用起来非常不方便，需要静脉注射，一般都需要在一定的医疗机构之内才能使用，这就造成在很多不发达地区，可及性上就有非常大的影响。相比之下，口服小分子药物使用起来就方便很多，并且成本相对来说比较低，提高了患者用药可负担性，前景可观。