2016年的美国总统大选和英国退出欧盟引来各行业揣测纷纷，也搅动医药江湖微起波澜。作为全球瞩目的两大成熟医药市场，美国和英国的时局变化确实值得我们细细品味，然而笔者以为，从根本上看，产品才是企业的活力之源。细数往昔，医药江湖中，重磅炸弹犹如倚天剑屠龙刀，哪家拥有哪家强。倚天剑屠龙刀并不易得，也正因为这样，引无数制药巨头竞相追逐。

漫谈医药江湖

纵观过去十年的全球医药格局，企业的强弱与旗下产品的盛衰总是息息相关。

可以这么说，在重磅炸弹陨落与崛起的更替中，在新技术出现与优化的过程中，以及在人类疾病谱缓慢调整的周期里，医药江湖已没有“绝对霸主”的身影，更多的是“角逐”与“变化”。

医药江湖现在的情形怎么样？我们从福布斯最新全球企业榜单（Global 2000 Leading Companies）中选出前200家，筛选其中与医药相关的企业排名见表1。综合销售、利润、资产以及市值等多个维度，辉瑞居福布斯榜单的制药企业第一。正如前文所提到的，重磅炸弹产品Lipitor自2002年起一直在全球畅销药榜首位置，这款降血脂药物在2011年专利到期后，畅销药榜首的位置随之被雅培公司（即后来的艾伯维公司）的修美乐（Humira）取代。这款生物技术产品关节炎治疗药成为全球最畅销药物并延续至今。

事实上，除非大手笔并购，福布斯榜单中的十强身影不会出现很大变化。我们耳中的医药霸主依然是那耳熟能详的几家：辉瑞、罗氏、诺华、强生、赛诺菲、默克、葛兰素史克等，他们也正是全球畅销药或者说重磅炸弹的拥有者。

重磅炸弹的身影

说到重磅炸弹，不得不说说美国雅培（艾伯维）旗下的重磅炸弹Humira——生物技术产品关节炎治疗药阿达木单抗（adalimumab）。

我们先来看看这张图和表。插一句题外话：2013年，雅培经过对制药业务的分拆，其将专利药研发生产等业务尽数纳入新成立的生物制药公司艾伯维（Abbvie），所以本文提到的Abbott和Abbvie其实是一家。

从图表中可见，三年来，这10个全球畅销药兼重磅炸弹产品的身影并没有变化，他们的销售增长势头或缓或疾。据预测，这些重磅炸弹2017年不会呈现爆发性增长，十个产品里只有Humira和Revlimid两个产品显出增长态势，主要是因为相当一部分产品将要面临专利到期问题。

再好的产品也有生命周期，专利就是这些重磅炸弹的“紧箍咒”。如果企业的产品包里有且仅有一个重磅炸弹药物，那么就算这个重磅炸弹再重磅，他也总有一天会变成炸弹，毁了企业的发展路。这个导火索可能是专利到期，也可能是产品安全，也可能是其他……

以畅销的Humira和Revlimid为例。资料显示，Humira的2015年销售收入约达143.5亿美元，2016年销售收入增至161亿美元（2016年Abbvie公司的销售额为256亿美元）。该产品已连续多年位居全球畅销药物首位，更是为公司贡献了超过3/5的销售额。但他的专利时效也就在今明两年，届时非专利药物影响将不可避免。雅培的舒服日子也不多了。同样情况还有Celgene公司和他的重磅炸弹Revlimid（lenalidomide），据了解，这个产品将在2019年专利到期，在Celgene公司的销售占比也超过60%。

其实医药江湖多的是“the circle of重磅炸弹”的故事。有时候看看产品更迭，猜猜企业盛衰，也是很有意思的一件事。值得一提的是，任何一家制药巨头身上都有专利到期的隐痛，哪怕是此刻拥有三个重磅炸弹的罗氏。记得Evaluate Pharma曾经根据专利即将到期药物的销售额在公司销售中的占比情况，列出2016年、2018年及2020年专利风险最高的前五家企业，阿斯利康、葛兰素史克、美国默克、艾伯维、罗氏以及强生均榜上有名，其中：专利风险最高的是艾伯维，这与他旗下重磅炸弹产品Humira销售占比高有关，专利风险最紧迫的也是艾伯维，而罗氏相应好一些，还有几年缓冲。这里我们并不深究具体产品销售数字，援引这段结论供参考。

在上述图表这十个重磅炸弹里，罗氏拥有三个产品——Rituxan（利妥昔单抗）、Avastin（贝伐单抗）、Herceptin（曲妥珠单抗）。和雅培一样，罗氏也将面临重磅炸弹专利到期的风险。2019年中期，罗氏的Avastin、Herceptin与Rituxan均将专利到期，未来不可避免地受到生物类似物的销售冲击。不过罗氏已经在积极应对，他的研发线上有一个被业界广为看好的“准重磅炸弹”，有望今年获批。

神秘的“准重磅炸弹”

这个“准重磅炸弹”就是：多发性硬化症治疗药物Ocrevus（ocrelizumab）。

全球在研新药里，罗氏的多发性硬化症治疗药Ocrevus和赛诺菲的过敏性皮炎治疗药Dupixent被广为看好。尤其是Ocrevus，被业界分析师普遍认为“有望搅动多发性硬化症治疗药的现有格局”，同时该产品也被早早贴上了“未来重磅炸弹”的标签。

资料显示，Ocrevus曾经在2016年上半年获得优先审批资格，但在2016年底又因为需要额外的生产数据而被延迟审批，最新消息显示，美国FDA将于2017年3月28日公布本品的审批结果。Ocrevus为每6个月静脉注射给药，临床研究显示，本产品优于默克公司（Merck KGaA）的标准疗法药物Rebif，部分研究已经到了其他多发性硬化症治疗药物从未涉及的领域。业内有观点指出，现在市场上已经有来自诺华、百健、德国默克、赛诺菲、梯瓦和其他公司的一些疗法来治疗复发性多发性硬化症（RMS），但还没有药物用于治疗原发性进行性多发性硬化症（PPMS）。Ocrevus潜力可期。毫无疑问，罗氏正热切盼望这个产品获批上市。谜底即将揭晓，实在令人兴奋。

兴奋的也不止罗氏。除了Ocrevus这匹黑马外，赛诺菲和再生元（Regeneron）联合开发的中至重度过敏性皮炎治疗药Dupixent（dupilumab）也是另一个极具前景的“准重磅炸弹”药物。与罗氏一样，赛诺菲也在热切盼望自己产品上市。资料显示，本品2016年9月获美国FDA优先审评资格，预计将于2017年3月获批上市。Dupixent除了用于治疗过敏性皮炎正在接受FDA审批外，本品用于鼻窦炎、哮喘、鼻息肉、嗜酸细胞性食管炎等疾病的治疗潜力同样也在研究中。

据汇总，包括上述两个“准重磅炸弹”在内，2017年值得关注的在研新药概况如表3所示。新药研发风险不小，重磅炸弹也并不易得。这些在研药物中，有些产品的上市，对他们的原研商或临床治疗有着十分重要的意义，甚至有着里程碑意义。比如Tesaro公司的卵巢癌治疗药Niraparib，虽然该产品并不是首个获批上市的PARP抑制剂；又比如Kite制药的KTE-C19，有望成为首个获批的CART肿瘤治疗药，各方正密切关注该产品的审批情况。还有些产品的上市，虽然未必会有这么重要的影响，但也是企业未来的竞争筹码，可以替补快要退场的老产品，也可以让竞争对手紧张一下。比如诺华的ribociclib，将在CDK 4/6乳腺癌治疗领域挑战辉瑞的Ibrance；又比如诺和诺德的semaglutide，将成为其降糖药Victoza的后续产品力量。

如前所述，不少制药巨头都有专利到期的隐痛，快则2017年、慢则数年后爆发（比如辉瑞的Viagra、礼来的Alimta和Cialis、强生的Prezista等今年就面临美国市场专利威胁）。为了填补产品专利到期产生的业绩“黑洞”，制药企业除了努力研发新产品，就只有通过并购获得潜力产品。早在美国总统大选结果公布时，就有分析师指出，美国税制改革很可能引发医药行业大额并购。现在看来，并购的可能性又增大了几成。也许，拥有这些在研新秀的生物技术企业正是下一个并购目标。医药江湖或许很快就有新的变化。

参考资料：

1、www.evaluatepharma.com

2、《The top 10 drug launches of 2017》来源：http://www.fiercepharma.com/special-report/top-10-drug-launches-2017

3、其他：J&J、Celgene、Abbvie等公司财报，Forbes等官网，不一一列举。